Hjerteglykosider: legemiddelnavn og egenskaper

Klassifisering og navn på narkotika

Hjerteglykosider (CG) tilhører gruppen kardiotoniske (øker kontraktil aktivitet og øker effektiviteten til hjertet) medikamenter.

Alle SG-er er stoffer av planteopprinnelse. Nå er rundt 350 legemidler med kardiotonisk aktivitet tildelt, men bare noen få dusin brukes i medisin. Syntetiske glykosider brukes kun i begrenset grad i enkelte land.

SG-klassifisering etter opprinnelse:

1. Legemidler fra revebjellegruppen (Digitalis):
   1. Lilla - Digitoxin (ikke brukt de siste årene);
   2. Ullen - Digoksin, Celanide;
2. Strophanthus gruppe:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Liljekonvall (Convallaria majalis) preparater:
   1. Korglikon;
   2. Lily of the valley tinktur;
4. Spring adonis gruppe (Adonis vernalis):
   1. Infusjon av adonis urt.

Kjennetegn på SG-er etter deres farmakokinetiske egenskaper:

1. Ikke-polar - lipofilt (Digitoksin). De er nesten fullstendig adsorbert i mage-tarmkanalen, binder seg fast til blodplasmaalbumin og er gjenstand for enterohepatisk sirkulasjon. De har en veldig uttalt kumulativ effekt. De begynner å virke på 1,5-2 timer, elimineres fra kroppen om 14-21 dager
2. Moderat polar (Digoxin, Celanide). De har god absorpsjon, binder seg til proteiner med 20-30 %, biotransformeres delvis av leveren, skilles ut i avføring og urin. De kan samle seg i kroppen. Virkningen begynner etter 30-120 minutter (ved parenteral administrering - 5-30 minutter), fullstendig eliminering observeres etter 5-7 dager.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). De absorberes dårlig i mage-tarmkanalen (hovedsakelig ment for intravenøs administrering), metaboliseres ikke og skilles ut uendret av nyrene. De har kumulative (akkumulative) evner. Virkningen starter etter 5-10 minutter, eliminering etter 1-3 dager.

Moderne forskning innen farmakognosi er rettet mot utvikling av kjemiske metoder for transformasjon av naturlige glykosider til legemidler med forbedrede farmakoterapeutiske egenskaper, dyrking av planter med økt SG-innhold ved agrotekniske metoder og leting etter nye metoder for å skaffe råvarer til legemidler.

Liste over legemidler fra hjerteglykosider av planteopprinnelse:

• Strofantin;
• Digoksin;
• Digitoxin;
• Korglikon;
• Celanide;
• Adonisider.

Også i klinisk praksis brukes semisyntetiske SG-er - metylazid, acetyldigoksin.

Legemidlene er tilgjengelige i form av tabletter eller ampuller for intravenøs administrering.

Virkningsmekanismen

Hjerteglykosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser av planteopprinnelse med en selektiv kardiotonisk effekt (de kan øke myokardial kontraktilitet, slag og minuttblodvolum uten å øke oksygenforbruket).

Et glykosidmolekyl består av to deler:

1. Glykon er et sukker som bestemmer farmakokinetikken til legemidlet (evne til å løse seg opp i vann, fett, syrer, passasje gjennom cellemembranen, absorpsjonshastighet i fordøyelseskanalen, bindingsstyrke med plasmaproteiner, affinitet med reseptorer).
2. Aglykon er en struktur som er ansvarlig for virkningsmekanismen og farmakodynamikken (direkte de kliniske effektene av å ta et stoff).

Når de kommer inn i kroppen, samhandler SG-er med reseptorer kalt endodiginer, som er lokalisert i myokard, skjelettmuskulatur, glatte muskelfibre, lever, nyrer og blodceller.

Den kardiotoniske virkningsmekanismen til hjerteglykosider er assosiert med evnen til å:

• hemme aktiviteten til Na-K-ATP-ase (et enzym ansvarlig for natrium-kalium-pumpen), redusere cellerepolarisering;
• danner komplekser med Ca-ioner²⁺ transportere dem inne i kardiomyocytten;
• stimulere frigjøring av ioner fra det sarkoplasmatiske retikulumet inn i det frie cytoplasmaet.

Som et resultat av disse prosessene øker konsentrasjonen av funksjonelt aktivt Ca²⁺ inne i kardiomyocytten. Dette ionet nøytraliserer troponin-tropomyosin-komplekset og frigjør aktinproteinet, som interagerer med myosin for å danne grunnlaget for hjertekontraksjon. I tillegg Ca-ioner²⁺ aktivere myosin ATP-ase, som forsyner den kontraktile prosessen med nødvendig energi.

Påvirkning av Ca-ioner²⁺ på hjerteaktivitet:

• Økt hjertefrekvens;
• Hjertefrekvensakselerasjon;
• Økt myokardeksitabilitet og pacemakerautomatisme.

Følgelig, under påvirkning av hjerteglykosider, blir hjertets arbeid mer økonomisk, siden de optimaliserer bruken av ATP og behovet for oksygen.

Farmakologiske effekter av å ta glykosider:

1. Positiv inotrop effekt. Styrken til myokardiale sammentrekninger øker, systolen forkortes, som et resultat av at slagvolumet av blod og hjerteutgang går tilbake til det normale. Delvis på grunn av frigjøring av katekolaminer og en økning i tonen i det sympatiske nervesystemet.
2. Negativ kronotropisk virkning. Forlengelse av diastole (tiden for hvile av myokard og fylling av koronarkarene med blod) og en reduksjon i hjertefrekvensen.
3. Negativ dromotrop effekt. Bremse passasjen av impulsen gjennom hjertets ledende system (fra sinus til atrioventrikulær node).
4. Vanndrivende virkning. Hos pasienter med dekompensert hjertesvikt og væskeretensjon i kroppen på grunn av forbedret nyresirkulasjon og hemming av Na-ion-reabsorpsjon⁺ i distale tubuli øker daglig diurese.
5. Sedasjon.
6. Styrking av tarmmotilitet, tonus i galleblæren.

Hemodynamiske effekter av å ta hjerteglykosider:

• Styrke og forkorte varigheten av systole;
• Økning i minutt blodvolum, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon;
• Diastoleforlengelse;
• Nedgang i hjertefrekvens (effekt på vagusnerven);
• Nærmer seg normal størrelse på hjertet;
• Nedgang i venetrykket;
• Optimalisering av blodtilførselen til hjertemuskelen (forbedring av subendokardial blodstrøm, reologiske egenskaper av blod);
• Reduksjon i volumet av sirkulerende blod, myokardialt oksygenforbruk;
• Normalisering av trykk i karene i den lille sirkelen, reduserer risikoen for lungeødem, forbedrer gassutveksling, oksygenmetning i blodet;
• Eliminering av ødem.

Indikasjoner og kontraindikasjoner

Indikasjoner for bruk av SG:

1. Akutt og kronisk hjertesvikt på grunn av nedsatt kontraktil aktivitet. (Ofte foreskrives glykosider til pasienter med kongestiv CHF II, III eller IV funksjonsklasse).
2. Atrieflimmer (takysystolisk form);
3. Paroksysmal, supraventrikulær, atriell takykardi;
4. Vegeto-vaskulær kardioneurose.

Listen over kontraindikasjoner for bruk av hjerteglykosider:

• Alvorlig bradykardi;
• Atrioventrikulær blokk II-III grad;
• Morgagni-Adams-Stokes syndrom, WPW;
• polytopisk ekstrasystol;
• Hjertesvikt med diastolisk dysfunksjon;
• Akutt koronarsyndrom;
• Sick sinus syndrom (uten installert pacemaker);
• Infeksiøs myokarditt;
• Konstriktiv perikarditt;
• Ventrikulær takykardi;
• Elektrolyttubalanse: hypokalemi, hyperkalsemi;
• Mitralklaffstenose;
• Hypertrofisk kardiomyopati (obstruktiv form);
• Aneurisme i thoraxaorta;
• Hypertrofisk subaortastenose;
• Hjertetamponade;
• Carotid sinus syndrom;
• Restriktiv kardiomyopati;
• Arytmier forårsaket av glykosidforgiftning i historien;
• Kronisk nyresvikt med programmert hemodialyse;
• Overfølsomhet overfor alle hjerteglykosider.

Disse legemidlene krever individuell dosevalg (for langtidsbehandling titreres den i 7-10 dager) og regelmessig overvåking av pasientens kliniske tilstand (EKG, blodelektrolytter - K, Ca, Mg).

Hvis intravenøs administrering er nødvendig, deles dosen av legemidlet inn i 2-3 doser.

Dosejustering er nødvendig hos pasienter med:

1. Sykdommer i skjoldbruskkjertelen. Ved hypotyreose bør dosen av hjerteglykosider reduseres. Ved tyreotoksikose er det en relativ resistens mot SG.
2. Malabsorpsjonssyndrom, kort tarm. På grunn av nedsatt absorpsjon av stoffet, er en økning i dosen nødvendig.
3. Alvorlig respiratorisk patologi (økt følsomhet for glykosider).
4. Elektrolytt ubalanse. Høy risiko for å utvikle digitalisforgiftning og arytmier.

Hos eldre pasienter og svekkede pasienter forlenges eliminasjonsperioden for legemidlet, noe som øker risikoen for bivirkninger og overdose.

Interaksjon mellom glykosider og andre medisinske stoffer som krever dosejustering:

1. Adrenomimetika - Epinefrin, selektive β-agonister (inkompatible, risiko for arytmier);
2. Aminazin reduserer effektiviteten til SG;
3. Antikolinesterasemedisiner - Proserin, Physiostigmin (øker bradykardi);
4. Glukokortikosteroider - Hydrokortison, Prednisolon (øker frekvensen av bivirkninger);
5. Diuretika - Furosemid, Trifas (forsterker effekten av SG);
6. Paracetamol (reduserer utskillelsen av glykosider i nyrene);
7. β-blokkere og antagonister av Ca²⁺-kanaler (forekomsten av bradykardi og fullstendig hjerteblokk).

Bivirkninger og symptomer på overdose

Under behandling med hjerteglykosider, som alle andre medisiner, er det en risiko for bivirkninger:

1. Rytme- og ledningsforstyrrelser (sinusbradykardi, blokade, ventrikkelflimmer);
2. Forstyrrelser i blodsystemet - eosinofili, trombocytopeni, agranulocytose;
3. Allergiske manifestasjoner - kløe, hyperemi, utslett (erytematøst, papulær), urticaria, Quinckes ødem.
4. Gynekomasti (forstørrelse av brystkjertlene) hos menn på grunn av den østrogene aktiviteten til SG;
5. Psykiske lidelser - depresjon, auditive og visuelle hallusinasjoner, hukommelsesforstyrrelser, forvirring;
6. Nevrologiske symptomer - migrene, asteni, svimmelhet, søvnforstyrrelser, mareritt, apati eller nervøs agitasjon, myalgi;
7. Tåkesyn (resultatet av retrobulbar nevritt), fotofobi, effekten av glød rundt gjenstander, svekket fargeoppfatning (ser alt i gulgrønt eller gråblått område);
8. Mangel på appetitt, magesmerter, kvalme, insuffisiens av visceral blodstrøm, intestinal iskemi.

Hvis de anbefalte dosene overskrides, viser SG-er sin toksisitet og er i stand til å forstyrre metabolske prosesser, og forårsake Ca-retensjon²⁺ i cytoplasmaet på grunn av problemer med å fjerne det fra cellen. Samtidig synker mengden av ATP, glykogen, proteiner, kalium, magnesium og stoffskiftet går over på den anaerobe siden. Avslappingen av myokardiet i diastole er svekket, slagvolumet av blod faller, pre- og afterload øker.

Manglende overholdelse av reglene for glykosidbehandling (selv å øke dosen eller forkorte intervallene mellom dosene) er full av utvikling av overdosesymptomer:

• Arytmier, bradykardi, AV-blokade, ekstrasystoler, ventrikkelflimmer;
• Kvalme, diaré, mangel på matlyst, følelse av full mage;
• Hodepine, vertigo, psykomotorisk agitasjon;
• Redusert synsskarphet, svekket fargeoppfatning, scotomas (blinde flekker), forvrengning av størrelsen på objektet;
• Nedsatt bevissthet, synkope.

Behandling av tegn på glykosidforgiftning

Hvis symptomer på en overdose utvikler seg, bør følgende tiltak tas:

• slutte å ta glykosider umiddelbart;
• Fremkall brekninger, skyll magen;
• Ta aktivt karbon (med en hastighet på 1 tablett per 10 kg vekt) eller en annen sorbent;
• Oppsøk lege umiddelbart.

På et sykehus administreres en pasient med en overdose av hjerteglykosider:

• Subkutan administrering av Unitiol (motgift) med 0,05 g per 10 kg kroppsvekt 4 ganger daglig, kolestyramin;
• Infusjon av kaliumoppløsning (uten insulin) eller kombinerte legemidler - Asparkam, Panangin;
• Bruk av saltvannspreparater;
• Med bradykardi - introduksjonen av Atropin;
• Ved arytmi - intravenøs lidokain, difenin, fentoin, amiodaron;
• Med en uttalt blokade - innstilling av en kunstig pacemaker;
• Vitaminer - Nikotinamid, Tiamin, Tokoferol, Pyridoksin;
• Midler som øker metabolismen - Riboxin, Cytokrom C, metyluracil;
• Oksygenbehandling.

Virkningsmekanismen til Unithiol (en universell motgift) er assosiert med egenskapen til å redusere den toksiske effekten av glykosider på den funksjonelle aktiviteten til ATP-ase og normalisere energimetabolismen i myokard.

Med en livstruende overdose av glykosider (dødelighet under forgiftning når 40%), er administrering av anti-digoksinserum, Digibind, immunglobuliner som binder SG indisert. Dialyse og utvekslingstransfusjon er ineffektive.

Med tanke på hyppigheten av bivirkninger, overdose og deres sammenheng med brudd på ordningen for bruk av hjerteglykosider, bør legen fokusere pasientens oppmerksomhet på streng overholdelse av resepter, og pasienten bør definitivt studere instruksjonene for stoffet før bruk den. Det er strengt forbudt å uavhengig erstatte glykosidet med en analog uten forhåndsavtale med den behandlende legen.

Konklusjoner

Glykosider er legemidler for behandling av kronisk hjertesvikt med nedsatt kontraktil funksjon. En spesielt god effekt observeres hos pasienter med kombinasjon av CHF og atrieflimmer. I dette tilfellet vises et langsom digitaliseringsskjema.

Utnevnelse av pasienter med hjerteglykosider (oftest Digoxin) forbedrer sykdomsforløpet, livskvaliteten, øker motstanden mot fysisk anstrengelse, uten å endre myokardens oksygenbehov. På bakgrunn av inntaket av SG hos pasienter, reduseres svakhet, kortpustethet, søvnen forbedres, ødem, cyanose forsvinner, takykardi går inn i en normal rytme, urinproduksjonen øker, EKG-indikatorene stabiliseres.